最早在1930年，改良

二战初期常用粉末状磺胺药涂覆伤口

然而正当人们满心欢喜地依靠磺胺药展开与细菌的抗战。72%二甘醇和16%水的神药堆积门生产公司溶液。本意是命毒用来治病救人的药，

正是药人这种物质导致了肾衰竭、

1938年，掉入的死

为了对抗疾病和实现生命的甜蜜延续，前者被放在了放在了更重要的亡陷位置。它也可以用于对抗人类体内的改良细菌感染。细菌便把磺胺误当成对氨基苯甲酸。救命阱

例如恶性疟原虫、神药

肾脏工作过程

二甘醇的毒害性并不是需要重新研究的新发现。

一般来说，药人避免更多的掉入的死人受到伤害。

因此不难推测，甜蜜公司就制作240加仑（1加仑约为3.8升）的磺胺酏准备售卖。后来还被广泛用于一些真核病原体引起的感染。

发现只要5ml/kg的量就足以使小鼠致死。

磺胺结构式

当加入了磺胺后，

直到1938年，

能合成叶酸的链球菌

但由于人体不能合成叶酸，他制定了一个合理的配比：10%磺胺，一经研发成功，片状或粉末状。如何从青霉菌中提取大量的青霉素却是个大难题。

关于药物的堆积门生产公司安全问题才得到进一步的有效解决。

它在相应酶的参与下合成叶酸*。却不会造成细菌死亡。罚款26100美元。

经过对研制过程的一一排查，

1995年，

上世纪30年代，研制出磺胺酏。其中也出现了数起死亡案例。

因此这一次事件的发生，汽车发动机防冻剂、

它因为具有强大的溶解能力而被称为万能溶剂之一，麦森吉尔公司只能被揪住药品名称上的毛病。美国医学协会最终将目光锁定在作为溶剂的二甘醇上。却有105人死于这蜜糖般的“砒霜”中。

如果240加仑的磺胺酏全部流通出去，

细菌生长

而磺胺全名叫做对氨基苯磺酰胺。死者无一例外地都服用过磺胺酏药品。

而当时的当务之急，却造成死亡的恶劣后果呢？

出问题的显然不是原本发挥药物作用的磺胺制剂。药物便是人类智慧的伟大产物。

其实在磺胺酏事件之前，青霉素最早发现的优势已经荡然无存。最直接的手段是从增快青霉菌繁殖速度入手。卡氏肺孢子虫等疾病。

麦森吉尔公司旧址

将固体药品完成液体药剂的转变，

于是瓦特金斯抖了个机灵，

二甘醇进入人体后分布于各器官，成为那几年中唯一有效的抗菌药。细菌就因代谢发生紊乱而不能生长和繁殖，

麦森吉尔公司创始人Samuel Evans Massengill的墓碑

事件之后，甚至死亡而萌生出质疑与惶恐。

而这次事件也给医药品监督和不完善的制度敲响了警钟。

5mL装的百浪多息

经过进一步的研究表明，却会催生出其他的替代品。

磺胺药抓住了叶酸这个把柄之后便让人类扭转形势，

丰厚的利益诱惑与治疗的光环背后，

因此口感也是尤为关键的一项体验。

再通过进一步反应合成出催化蛋白质和核酸合成需要的酶。一款甜如糖浆的抗菌药推出市场。

但是在早期，

青霉菌培养基中产生的青霉素

领域内一个方向的阻碍未必会造成研究的停滞，

药物作为基于救治目的而被研发出来的产品，Jama就报道过二甘醇致死的病例。他们使用的亮菌甲素注射液中，

从理论上说，而必须从食物中获取。

一场意想不到的灾难却悄然降临。

液体状的磺胺类新药采用玻璃瓶盛装。苋菜和焦糖等成分调味。肝损害以及中枢神经系统损害等严重问题。黏合剂等用途。出于企业利益而言考虑，

在利益与安全之间，

以磺胺为母体研发的药物，

磺胺酏投放市场之前甚至没有经过动物实验的试验过程。

而在急性肾衰竭的危害下，却出了大问题。满足了人们的需求。我国广州发现了6名肝病患者出现无尿症的症状。Von Oettingen等人用50%的二甘醇溶液注射小鼠皮下组织。

然而，他加入了覆盆子提取物、则集这功劳与过错于一身。但一生中却经历着形形色色的疾病。

然而，

在细菌体内的酶就常常把两者混淆。

香甜的糖浆口味让人对这种液体药剂更增加了几分好感。

调查发现，

面对副作用，价格却低廉得多。

磺胺并不会影响人体细胞的叶酸代谢，

于是，

1937年，

二甘醇结构式

但它具有的动物毒性却鲜有人知悉。二甘醇就被发现是一种良好的化学溶剂。

这起事件引起了FDA的重视和详细调查。

这些注射液已经被64人使用，

当时他们把药物制成传统的胶囊状、却笼罩着死亡的阴霾。

早在19世纪末期，变为液体的新药在药效上仍然强劲，

医者之心未必万无一失，这类药害事件在全国都受到密切关注。

因此历来都有生产商家将其作为乙醇替代品混用的现象。

这两种物质不仅名字相似，

同时，

含有恶性疟原虫的血涂片

这是第一种人工合成的抗菌药物。却屡次发生事与愿违的药害事件。估计将造成超过4000人的死亡。

而第一种人工合成的抗菌药，

在合成叶酸的环节顺利完成了狸猫换太子的顶包操作。服用过百浪多息的鼠、

于是，就是要尽可能地追回已售出的磺胺酏，

《医药学梗概》中记录了这次药害事件

而人类被二甘醇的死亡陷阱绊倒远不止这一次。

审查范围也就被缩小到了磺胺被溶解的过程中使用的辅料上。

奇怪的是，而味道上却更容易让人接受。在自家的厨房里持手枪自杀了。

他要把固体的磺胺药用有机溶剂溶解成液体，麦基森尔公司察觉出液体的药剂或许是一个商机。

结果导致至少86例儿童发生肾衰竭，严格监管三类产品在市场中的流通。才值得信任。

而液体药剂相对比片状药停留在口中的时间更长、

平均下来，他便带领团队在拜耳公司的实验室开展研究。

虽然目前二甘醇的毒性机理尚不清楚，

这起药害事件是美国历史上危害最严重的事件之一，

磺胺类药物则趁势捷足先登，

当年9月，

但凡任何一个环节多一份严谨与考虑，乙醇是安全的首选有机溶剂。也许就不会产生这样的恶果。与制药公司的人员一同寻找购买者，其实是制药公司与监管部门双方的共同错失。

据调查发现，

只需要稍微仔细地查阅文献即可获知。

那个年代流行的酏剂广告

但为何片状、

商业中的利润争夺可都是分秒必争的事，据统计总共有105人死亡，刚推出的磺胺酏在市场上很吃香。杜马克报道的第一种行之有效的磺胺类药物——百浪多息。称有8名儿童和1名成人以相同的肾衰竭症状死亡。其中包括34名儿童和71名成人。

这也恰恰是成了人类应对细菌的攻破点。

于是一个艰巨的任务就交到了主任药师瓦特金斯身上。历史的车轮滚过却没有留下死亡的教训。粉状和胶囊药物都出现良好且安全的疗效。

这就是那剩余2%的配比。物理性质也有些类似，研发与发售都刻不容缓。溶媒丙二醇被二甘醇代替了。

在千篇一律固体磺胺药的市场中出奇制胜，

而在1931年，海地一家医药公司使用被二甘醇污染过的原料制备退烧药。才有研究人员通过改良菌种来增大青霉素产量，而且安全无毒。找到了对微生物的克制手段。其中76人死亡。

一位纽约医生通知美国食品药品监督管理局（FDA），

但乙醇的价格相对较贵，追查每一瓶药的去处。法案中要求新药上市前必须提交药物毒性实验结果给FDA审查。

错误酿成的死亡结果已经无法弥补。

但是在时间就是金钱的药品争夺战中，

而主任药师瓦特金斯在等待审判期间，

美国FDA

最终麦森吉尔公司召回了234加仑的磺胺酏药剂。

生命是一桩美好的事，理应站在人类健康的一边。

它与乙醇同属醇类，

在商业上普遍被用作工业溶剂、改用二甘醇（DEG）来代替乙醇。

但一部分的二甘醇却能在酶的作用下最终氧化为2-羟基乙氧基-乙酸。也就让攻击具有了针对性。

这时合成的“假叶酸”将无法再进行下一步反应。

而德国病理学家格哈德·杜马克却打算人工合成抗菌药物。充当信号分子刺激细菌细胞增殖分化。最直接的方法就是进行溶解。

其发现者弗莱明的实验室一个月也仅能生产出一个病人治疗用的量。

而且当时对于新药的检验流程并不严谨。瓦特金斯并没有考虑周全。覆盖更广。糖精、

因此它被告以“掺假及贴假标签”的罪名，就有实验验证了它的致死性。

各大制药公司自然不会错过这场利益的争夺战。

当时出动了FDA几乎全部相关领域的工作人员，

只有6加仑的使用就已经造成如此严重的后果。结构上也有掩人耳目的效果。

青霉素是人类发现的第一种抗生素。兔不会再受到链球菌和葡萄球菌的感染。因此得到了FDA高度重视。

哈德·杜马克

细菌生长繁殖的时候需要一种对氨基苯甲酸的生长代谢物质。而最主要聚集在肾脏中。

而大部分的二甘醇将以原形随尿液排出。

“酏”类的药品说明其中含有酒精成分，而在完善制度保障下的良心药品，

药店

10月中旬，罗斯福总统签署了《食品、也就被称为了磺胺类药物。但却能观察到其具有很强的肾毒性。

2006年，

新药发售一个月内就有353人服食过磺胺酏药剂。

从发现到改良的这十年间，几起因肾衰竭而死亡的病例粉碎了新药研制成功的喜悦。每位死者只能分到大约240美元。商业上的成功仅仅维持了一个月。

偏偏将药物溶解为液体之后，

*参考资料

蔡皓东. 1937年磺胺酏剂(含二甘醇)事件及其重演[J]. 药物不良反应杂志, 2006, 8(3):217-220.

Jef Akst.The Elixir Tragedy, 1937[J]. The Science. 2013.

Wikipedia:Sulfanilamide.

SteveSilverman. Elixir of Death[J]. Useless Information. 2017.

一个月后，

粉末状磺胺药

要解决提取困难的问题，

而当制药厂家打算将药物改良成儿童更容易接受的液体药剂时，重新开拓一片市场。

给儿童服用液体药物也相对容易一些。死亡也就随之而来。

类似的事件一再出现，这似乎不是最佳的选择。

果然，

检验尿蛋白含量以鉴定肾病

人的一生中面临无数的疾病。

此后，

1932年，无法忍受内心的愧疚与煎熬，

经过试验，

而“酏”则表示含有酒精成分的药品。

伤害的持续与重复也展现了人性丑恶的一面。但“磺胺酏”中的乙醇却被二甘醇替换。这种药在改良之前曾救治过千百名患者的性命。

经过实验证明，

它不仅能用于治疗细菌感染，

为了提升口感体验，

在博物馆中展览的磺胺酏

由于没有相关的法规进行惩治，

*注：叶酸是机体内所有细胞正常发挥功能必须的B族维生素，出问题的就是这种新研制的药物。

但历史上屡屡发生的药害事件却不免让人心寒。药品与化妆品法案》，